Иксел, 25 мг, капсулы, 56 шт.

Таблица

Капсулы, 25 мг

Твердые желатиновые капсулы №4, крышечка — оранжево-розовая с черного цвета оттиском «IXEL», корпус — оранжево-розовый с черного цвета оттиском «25».

Капсулы, 50 мг

Твердые желатиновые капсулы №3, крышечка — оранжево-розовая с черного цвета оттиском «IXEL», корпус — оранжево-коричневый с черного цвета оттиском «50».

Содержимое капсул для обеих дозировок: порошок от белого до почти белого цвета, допускается наличие конгломератов (комочков), которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в порошок.

Антидепрессант широкого спектра действия, является селективным ингибитором обратного захвата моноаминов (норадреналина и серотонина).

Милнаципран не связывается с м-холинорецепторами, α_l-адренорецепторами и Н₁-гистаминовыми рецепторами, а также D₁— и D₂-дофаминовыми, бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами. Не обладает седативным эффектом, физиологически улучшает ночной сон и не влияет негативно на когнитивную функцию. Милнаципран практически не оказывает влияние на проводящую систему сердца и АД, что особенно важно для пожилых пациентов, постоянно принимающих кардиотропные препараты.

После приема внутрь милнаципран хорошо всасывается. Биодоступность составляет 85–95% и не зависит от особенностей и режима питания. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч, после приема препарата в однократной дозе 50 мг составляет около 120 нг/мл, она прямо пропорциональна величине принятой дозы. После повторных приемов препарата C_ss достигается через 36–48 ч, при этом она на 70–100% больше, чем после приема однократной дозы. Связь с белками плазмы составляет около 13%.

Распределение. V_d милнаципрана составляет около 5 л/кг.

Метаболизм. Милнаципран практически не метаболизируется, активного метаболита не существует, конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выведение. T_1/2 милнаципрана составляет 6–8 ч после однократного приема дозы, при этом активный d-изомер имеет T_1/2 8–10 ч, а l-изомер — 4–6 ч.

Почечный и внепочечный клиренс эквивалентны, почками в неизменном виде выводится 55% от введенной дозы (24% l-изомера и 31% d-изомера), в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой — 17% l-изомера и лишь 2% d-изомера. Около 8% выводится в виде N-дезэтил милнаципрана. Общий клиренс — около 40 л/ч.

На фоне курсового лечения полностью милнаципран выводится из организма в течение 2–3 дней после прекращения приема препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения милнаципрана снижается пропорционально степени тяжести заболевания. AUC у лиц с незначительной (Cl креатинина — 50–80 мл/мин), умеренной (Cl креатинина — 30–49 мл/мин) и выраженной (5–29 мл/мин) ХПН по сравнению со здоровыми людьми увеличивается соответственно на 16, 52 и 199%, а T_1/2 — на 38, 41 и 122%.

Пациенты с нарушениями функции печени. У лиц с незначительно и умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) AUC и T_1/2 не отличаются от здоровых людей. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) эти параметры выше, чем у здоровых, на 31 и 55% соответственно, в связи с чем требуется определенная осторожность при назначении данной категории пациентов препарата Иксел, хотя коррекция режима дозирования и не требуется.

Пациенты старше 65 лет. C_max и AUC милнаципрана у пожилых людей (старше 65 лет) в сравнении с более молодыми лицами выше на 30% (снижение клиренса креатинина с возрастом), вместе с тем никакой специальной коррекции режима дозирования у пожилых людей с ненарушенной функцией почек не требуется.

Особенности фармакокинетики в зависимости от пола. C_max и AUC милнаципрана у женщин на 20% выше, чем у мужчин, изменение режима дозирования не требуется.

Большой депрессивный эпизод у лиц старше 18 лет.

Внутрь. Средняя суточная доза препарата у взрослых составляет 100 мг. Суточную дозу следует принимать в 2 приема по 50 мг (по 1 капс. утром и вечером) во время приема пищи.

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо проведение подбора дозы препарата. Суточную дозу снижают в зависимости от степени снижения функции почек.

Рекомендуемая схема подбора дозы

Как и в случае применения других антидепрессантов, эффективность милнаципрана проявляется в среднем через 1–3 нед постоянного приема. Для предотвращения рецидива лечение должно продолжаться в течение нескольких месяцев (обычно 6 мес).

Длительность применения препарата устанавливают индивидуально.

Во избежание развития синдрома отмены прекращение приема препарата Иксел следует осуществлять постепенно и при тщательном наблюдении за пациентом.

Ввиду отсутствия данных относительно эффективности и безопасности применения милнаципрана у беременных, применение препарата Иксел в период беременности не рекомендуется.

Милнаципран проникает в грудное молоко. Препарат Иксел противопоказан в период грудного вскармливания.

гиперчувствительность к милнаципрану и другим компонентам препарата;

одновременный прием неселективных и селективных ингибиторов МАО типов А и В, а также агонистов 5HT_1D-серотониновых рецепторов (в т.ч. суматриптана), дигоксина;

одновременное назначение с эпинефрином, норэпинефрином, клонидином и подобными им соединениями;

неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелое или нестабильное течение ишемической болезни сердца, поскольку эти состояния могут усугубляться вследствие побочных эффектов препарата;

сопутствующая обструкция мочевыводящих путей (главным образом при гиперплазии предстательной железы);

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— пациенты с почечной недостаточностью (может потребоваться снижение дозы в связи с удлинением T_1/2 милнаципрана);

— пациенты, имеющие в анамнезе нарушение оттока мочи (особенно с гиперплазией предстательной железы и другими заболеваниями мочевыводящих путей);

— пациенты с закрытоугольной глаукомой;

— пациенты с артериальной гипертензией или заболеваниями сердца, при которых нежелательно увеличение ЧСС;

— пациенты с эпилепсией (в т.ч. в анамнезе);

— пожилые лица, пациенты, принимающие диуретики или другие препараты, которые могут вызвать гипонатриемию (описаны случаи развития гипонатриемии на фоне приема ингибиторов обратного захвата серотонина, что может быть связано с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона), пациенты с циррозом печени или нарушениями питания;

— пациенты, одновременно получающие непрямые антикоагулянты (например варфарин), антиагреганты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие НПВС) или другие препараты, которые могут повысить риск возникновения кровотечения. Также следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим в анамнезе нарушения свертывания крови (при лечении ингибиторами обратного захвата серотонина описаны случаи развития кровотечений).

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто — 1/10 назначений (≥10%); часто — 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечасто — 1/1000 назначений (≥0,1% но <1%); редко — 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%); очень редко — менее 1/10000 назначений (<0,01%); частота неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки (экхимоз).

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперлипидемия, снижение веса; частота неизвестна — гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — возбуждение, беспокойство, депрессия, расстройство приема пищи, нарушение сна, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли); нечасто — панические атаки, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания, снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленность мышления; редко — дереализация, патологическое мышление, психическое расстройство.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия (расстройство чувствительности), сонливость; нечасто — нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия, нарушение вкусовых ощущений, обморок; редко — острое нарушение мозгового кровообращения, дискинезия, дрожательный паралич (паркинсонизм), судороги; частота неизвестна — серотониновый синдром (могут наблюдаться следующие симптомы — психические (возбуждение, спутанность сознания, гипоманиакальное состояние, кома), двигательные (миоклонус, тремор, гиперрефлексия, ригидность, гиперактивность), вегетативные (гипо- или гипертензия, тахикардия, дрожь, гипертермия, повышенное потоотделение), желудочно-кишечные (диарея), судороги.

Со стороны органа зрения: нечасто — ощущение сухости глаз, боль в глазах, мидриаз, нарушение аккомодации, нечеткое зрение, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — ощущение шума в ушах, вертиго.

Со стороны сердца: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения; нечасто — нарушение сердечного ритма, блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда; редко — стенокардия.

Со стороны сосудов: часто — ощущение приливов крови к голове, артериальная гипертензия; нечасто — болезнь Рейно, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, диспноэ, сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту; нечасто — колит, гастрит, нарушение моторики ЖКТ, ощущение дискомфорта в ЖКТ, вздутие живота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня ферментов печени; редко — гепатит, гепатоцеллюлярные нарушения; частота неизвестна — цитолитический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, повышенное потоотделение; нечасто — аллергическая сыпь (крапивница), дерматит, дерматоз; редко — реакции фотосенсибилизации.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечно-скелетная боль; нечасто — ригидность мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — затрудненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание; нечасто — хроматурия, недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль; нечасто — аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточное кровотечение, нарушение функции предстательной железы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — ощущение усталости; нечасто — лихорадка, боль в груди, озноб, плохое самочувствие, ощущение недомогания.

Симптомы: тошнота, рвота, увеличенное потоотделение, запор.

После приема дозы препарата свыше 800–1000 мг — рвота, затрудненное дыхание, тахикардия. После приема чрезмерно высокой дозы (1900–2800 мг) в сочетании с другими психотропными препаратами (чаще всего бензодиазепинами) к описанным выше симптомам добавляются сонливость, гиперкапния, нарушения сознания.

Проявлений кардиотоксичности при передозировке милнаципрана не отмечено.

Специфического антидота милнаципрана не существует.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, последующая симптоматическая терапия. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента не менее суток.

Милнаципран (даже в концентрациях в 25 раз превышающих среднетерапевтические) не влияет на систему микросомального окисления в гепатоцитах (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, а также CYP3A4/5), в силу чего не следует ожидать взаимодействия с индукторами и ингибиторами микросомального оксиления.

Карбамазепин, флуоксетин, лоразепам — не обнаружено взаимодействия с милнаципраном.

Кломипрамин — при переводе больных с кломипрамина (75 мг/сут) на милнаципран (100 мг/сут) существенное изменение фармакокинетических параметров последнего не обнаружено. Вместе с тем, в этих случаях за больными требуется более тщательное наблюдение, поскольку при подобном переводе (без периода отмывания) отмечается учащение приступов эйфории и постуральной гипотензии, усиливается риск развития серотонинового синдрома.

Неселективные ингибиторы МАО (ипрониазид) — повышается риск возникновения серотонинового синдрома. После окончания лечения ингибитором МАО перед началом курса терапии милнаципраном необходим перерыв продолжительностью в 2 нед, а перерыв после окончания лечения милнаципраном и перед началом приема ингибитора МАО должен составлять не менее 1 нед.

Селективные ингибиторы МАО типа В (селегилин) — повышается риск возникновения резкого повышения АД. После окончания лечения селективным ингибитором МАО типа В перед началом курса терапии милнаципраном необходим перерыв продолжительностью в 2 нед, а перерыв после окончания лечения милнаципраном и перед началом приема селективного ингибитора МАО типа В должен составлять не менее 1 нед.

Агонисты 5-НТ_1D серотониновых рецепторов (в т.ч. суматриптан) — повышается риск возникновения выраженного повышения АД, спазма коронарных артерий в результате кумуляции серотонинергического действия препаратов. Следует делать перерыв между окончанием лечения милнаципраном и началом курса терапии агонистами 5-НТ_1D серотониновых рецепторов сроком в 1 нед.

Сердечные гликозиды (в т.ч. дигоксин) — повышается риск усиления выраженности действия на ССС (особенно при парентеральном пути введения дигоксина).

Диуретики — повышают риск развития гипонатриемии.

Препараты лития — повышается риск развития серотонинового синдрома, при этом милнаципран не влияет на фармакокинетику препаратов лития.

Милнаципран не рекомендуется применять одновременно со следующими ЛС:

— эпинефрин, норэпинефрин (парентеральное введение) — резкое повышение риска подъема АД с вероятностью развития нарушений ритма сердца (подавление захвата катехоламинов симпатическими нервными волокнами);

— клонидин и другие препараты с аналогичным механизмом действия — снижение гипотензивного эффекта клонидина (антагонизм с адренергическими рецепторами);

— селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид, толоксатон) — резкое повышение риска развития серотонинового синдрома.

При сочетанном назначении препаратов, влияющих на обратный захват серотонина с препаратами, подавляющими его метаболизм (в т.ч. ингибиторами МАО и нейролептиками), возможно развитие серотонинового синдрома. Серотониновый синдром или злокачественный нейролептичекий синдром (проявляется повышенной нервной возбудимостью, развитием галлюцинаций, комы, тахикардией, лабильностью АД, гипертермией, гиперрефлексией, нарушением координации движений, тошнотой, рвотой, диареей) представляет потенциальную опасность для жизни пациента.

Препарат Иксел можно назначать не ранее чем через 2 нед после отмены ингибиторов МАО. Интервал времени с момента прекращения приема препарата Иксел до начала терапии ингибиторами МАО должен быть не менее 1 нед.

Препарат Иксел следует с особой осторожностью применять у пациентов с гиперплазией предстательной железы, при эпилептических припадках в анамнезе, а также у пациентов с артериальной гипертензией или гипертрофической кардиомиопатией (особенно обструктивной).

У детей, подростков и людей моложе 24 лет при назначении антидепрессантов повышается риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения, в связи с чем при назначении милнаципрана данной категории лиц следует соотнести риск суицида и пользу от их применения.

В краткосрочных исследованиях у пациентов старше 24 лет риск совершения суицида не повышался, а у лиц старше 65 лет даже несколько снижался. Во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.

Препараты, подавляющие обратный захват норэпинефрина и серотонина (в т.ч. милнаципран) могут вызывать повышение АД и учащение сердечного ритма. Вместе с тем необходимо отметить, что выраженность этих явлений на фоне приема рекомендуемых доз бывает обычно незначительной, не ощущается больными и обычно не требует медикаментозной коррекции. Исследования по влиянию милнаципрана на уровень АД у больных с сопутствующей неконтролируемой артериальной гипертензией, а также на ЧСС у больных с нарушениями ритма до настоящего времени не проводились. Тем не менее, перед началом лечения, в период подбора доз и во время лечения требуется контроль за уровнем АД и ЧСС. Лицам, страдающим артериальной гипертензией или другими заболеваниями ССС перед назначением милнаципрана желательно подобрать эффективную терапию.

Описаны случаи повышения активности печеночных трансаминаз (до 3 раз выше ВГН) у больных на фоне приема милнаципрана. Клинически значимого увеличения билирубина при этом не отмечалось. В литературе имеются отдельные сообщения о развитии токсического гепатита у больных на фоне приема милнаципрана, вместе с тем, по этим сообщениям четкую причинно-следственную связь в настоящее время проследить не удается (присутствовали одновременный прием других препаратов и предшествующие сопутствующие заболевания органов гепатобилиарной зоны.

При появлении признаков поражения печени на фоне приема милнаципрана его прием должен быть прекращен. Нежелательно назначение милнаципрана лицам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим сопутствующие заболевания печени.

В период лечения не рекомендуется употреблять алкоголь (милнаципран потенциально может усиливать негативное влияние этанола на печень).

При резкой отмене милнаципрана возможны: изменчивость настроения, возбуждение, слабость, парестезии, тревожность, головная боль, сонливость, эмоциональная лабильность, судорожный синдром. Выраженность этих явлений обычно незначительна, но при их развитии следует уменьшить скорость отмены препарата.

Назначение милнаципрана больным, имеющим в анамнезе манию и/или гипоманию, должно проводиться с осторожностью в виду потенциальной возможности обострения этих состояний.

Исходя из механизма действия, милнаципран потенциально может вызывать (усиливать) нарушения оттока мочи (в первую очередь у больных с сопутствующей гипертрофией предстательной железы и простатитом), что безусловно требует соответствующего контроля.

Милнаципран, вызывая расширение зрачка, может способствовать повышению ВГД (следует учитывать у больных с исходно высоким офтальмотонусом на фоне плохо контролируемой закрытоугольной глаукомы).

Капсулы, 25 мг, 50 мг

По 14 капс. в блистере из ПВХ и алюминиевой фольги. 2 или 4 бл. помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Пьер Фабр Медикамент Продакшн.

45, площадь Абель Ганс.

92100, Булонь, Франция.

Представительство в РФ: ООО «Пьер Фабр». 119435, Москва, Саввинская наб., 11.

Адрес для приема претензий: ООО «Пьер Фабр». 119435, Москва, Саввинская наб., 15.

Тел.: (495) 789-95-33.

Факс: (495) 789-95-34.

info.pfrussia@pierre-fabre.com