Вивитрол, 380 мг, порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, 1 шт.

Стерильный порошок и стерильный растворитель для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия.

Порошок: от белого или почти белого до светло-желто-коричневого цвета, без видимых посторонних включений, легко суспендируется в растворителе без образования агломератов.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Восстановленная суспензия: от белого до белого со слегка желтовато-коричневым оттенком цвета, должна проходить через иглу (входящую в комплект) с небольшим сопротивлением или без сопротивления. Не должно происходить выхода растворителя без суспензии.

Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов с наибольшим сродством к опиоидным μ-рецепторам. Помимо блокады опиоидных рецепторов, препарат не обладает или обладает в очень незначительной степени внутренней активностью. Применение препарата по неизвестным причинам может вызывать сужение зрачков.

Применение препарата Вивитрол не сопровождается развитием толерантности или психической и физической зависимости. У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает симптомы «отмены».

Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами головного мозга. Нейробиологические механизмы, ответственные за снижение потребления алкоголя, наблюдаемые у лечащихся налтрексоном пациентов с алкогольной зависимостью, ясны не в полной мере, но предполагается, что механизм действия затрагивает эндогенную опиоидную систему.

Блокада опиоидных рецепторов может быть устранена введением высоких доз опиоидов, что может привести к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной.

Вивитрол не является средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме опиатов или алкоголя.

Всасывание. Вивитрол — препарат пролонгированного действия, предназначенный для в/м инъекций каждые 4 нед или 1 раз в месяц.

После в/м введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 ч после введения и вторым пиком через 2–3 дня. Начиная приблизительно с 14-го дня после введения препарата, его концентрация в плазме постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 мес.

С_max и AUC налтрексона и его основного метаболита 6-β-налтрексола в плазме крови пропорциональны введенной дозе препарата Вивитрол. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг препарата Вивитрол в 3–4 раза выше по сравнению с его приемом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции C_ss достигается к концу междозового интервала. После повторного введения препарата Вивитрол наблюдается минимальная кумуляция (<15%) налтрексона или 6-β-налтрексола.

Распределение. Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21%).

Метаболизм. Налтрексон подвергается активному метаболизму в организме. Основной метаболит — 6-β-налтрексол — образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме препарата. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6-β-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуронидом.

При в/м введении препарата Вивитрол по сравнению с пероральным приемом образуется значительно меньше 6-β-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени.

Выведение. Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном с мочой, причем в неизмененном виде выводится минимальное количество препарата.

T_1/2 налтрексона составляет 5–10 дней и зависит от степени деградации полимера. T_1/2 6-β-налтрексола составляет 5–10 дней.

Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика препарата Вивитрол не изменяется у пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью), таким больным коррекция дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика препарата Вивитрол не изучалась.

Почечная недостаточность. Результаты фармакокинетических анализов указывают, что легкая почечная недостаточность (Cl креатинина 50–80 мл/мин) почти не влияет на фармакокинетику препарата Вивитрол и необходимость в коррекции дозы препарата отсутствует. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика препарата Вивитрол не изучалась.

Влияние пола. Исследование, проведенное с участием здоровых пациентов обоего пола (18 женщин и 18 мужчин), показало, что пол не влияет на фармакокинетику препарата Вивитрол.

Влияние возраста и расы. Фармакокинетика препарата Вивитрол не изучалась у пожилых пациентов, детей и представителей разных рас.

лечение алкогольной зависимости у пациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началом лечения (пациенты не должны активно потреблять алкоголь в начале лечения препаратом Вивитрол);

предотвращение рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации (пациенты не должны принимать опиоиды в начале лечения препаратом).

Лечение препаратом Вивитрол должно быть частью соответствующей программы устранения алкогольной зависимости, включающей психосоциальную поддержку.

Дети и пожилые больные

Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей отсутствуют. В клинические испытания препарата Вивитрол было включено недостаточное количество пациентов старше 65 лет, чтобы сравнить эффект от лечения у пожилых пациентов и более молодых больных.

В/м, в ягодичную мышцу, чередуя ягодицы.

Вивитрол должны вводить квалифицированные медицинские работники только с использованием имеющихся в упаковке компонентов. Нельзя заменять компоненты упаковки.

Рекомендованная доза препарата Вивитрол составляет 380 мг в/м 1 раз в 4 нед или 1 раз в мес.

Вивитрол нельзя вводить в/в!

Если больной пропустит введение очередной дозы, следующая инъекция должна быть сделана как можно быстрее. Перед применением препарата Вивитрол не требуется перорального приема налтрексона.

Возобновление лечения после перерыва. Данные о возобновлении лечения после перерыва отсутствуют.

Перевод больных с алкогольной зависимостью с перорального налтрексона на Вивитрол. Нет систематических данных о переводе больных с перорального налтрексона на Вивитрол.

Указания по приготовлению суспензии

Для приготовления суспензии следует использовать только поставляемый в комплекте растворитель. Вводить препарат следует только находящейся в комплекте иглой. Все компоненты упаковки — флакон с порошком, флакон с растворителем, игла для приготовления суспензии и игла для инъекции с защитным колпачком — необходимы для введения препарата. В комплекте также находится запасная игла для инъекции с защитным колпачком. Не следует заменять находящиеся в комплекте компоненты. Чтобы обеспечить точное дозирование, необходимо четко следовать указаниям по приготовлению и введению препарата. Необходимо соблюдать правила асептики.

1. Состав комплекта для приготовления суспензии

1 флакон с растворителем; 1 флакон с порошком; 1 одноразовый шприц; 2 иглы для инъекции с защитным колпачком; 1 короткая игла для приготовления суспензии.

2. Порядок приготовления суспензии

— перед использованием достать упаковку с препаратом из холодильника и дать ей нагреться до комнатной температуры (примерно 45 мин);

— для облегчения перемешивания постучать донышком флакона с порошком по твердой поверхности, чтобы разрыхлить порошок;

— снять алюминиевые крышки с обоих флаконов (не использовать препарат, если крышки флаконов повреждены или отсутствуют);

— протереть горлышки флаконов спиртовой салфеткой;

— надеть короткую иглу для приготовления суспензии на шприц и отобрать 3,4 мл растворителя из флакона с растворителем (во флаконе останется некоторое количество растворителя);

— ввести 3,4 мл растворителя во флакон с порошком;

— перемешать растворитель и порошок, интенсивно встряхивая флакон в течение примерно 1 мин. Перед тем как продолжить, следует убедиться, что суспензия однородна. Правильно перемешанная суспензия должна быть молочно-белого цвета, без комков и свободно стекать по стенкам флакона.

3. Порядок набора суспензии

— сразу же после приготовления отобрать в шприц 4,2 мл суспензии, используя иглу для приготовления суспензии;

— снять эту иглу и надеть на шприц иглу для инъекции;

— перед инъекцией постучать по шприцу для высвобождения пузырьков воздуха, затем осторожно надавить на поршень, пока в шприце не останется 4 мл суспензии. Суспензия готова для немедленного введения.

4. Порядок введения суспензии

— иглу шприца вводят глубоко в ягодичную мышцу; после этого подсасывающим движением поршня проверяют, не попала ли игла в сосуд (если попала, в шприц забрасывается кровь). При появлении крови необходимо повторить процедуру, предварительно заменив иглу на запасную;

— препарат вводят плавным движением глубоко в ягодичную мышцу. Суспензию вводят попеременно в разные ягодицы.

Вивитрол нельзя вводить в/в и п/к.

5. Утилизация использованных и неиспользованных компонентов упаковки

— после введения препарата закрыть иглу защитным колпачком, прижав его одной рукой к твердой поверхности и держа в направлении от себя (использование предохраняющего колпачка предупреждает разбрызгивание жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции);

— выбросить использованные и неиспользованные компоненты упаковки.

Воздействие препарата Вивитрол на беременных женщин не изучено. Назначать Вивитрол во время беременности следует только в том случае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.

При пероральном приеме налтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6-β-налтрексола с грудным молоком. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности возникновения у грудных детей серьезных побочных явлений следует принять решение о прекращении терапии препаратом Вивитрол во время кормления грудью или прекращении кормления грудью во время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии для матери.

больным, принимающим наркотические анальгетики;

при приеме опиоидов на фоне лечения препаратом;

больным в состоянии острой отмены опиоидов (опиоидный абстинентный синдром);

больным, не прошедшим провокационную пробу налоксоном или имеющим положительный результат анализа на наличие опиоидов в моче;

больным с гиперчувствительностью к действующему веществу препарата или любому из его наполнителей и компонентам растворителя;

при тяжелых нарушениях функции печени (включая острый гепатит и печеночную недостаточность);

при беременности и лактации;

детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Применение при печеночной недостаточности: пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетика препарата Вивитрол не изучалась. Таким пациентам Вивитрол, как и все другие в/м инъекции, следует назначать с осторожностью из-за риска, связанного с в/м инъекцией (например при наличии тромбоцитопении и нарушения коагуляции).

Применение при почечной недостаточности: пациентам с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика препарата Вивитрол не изучалась. Ввиду того, что налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма главным образом с мочой, рекомендуется с осторожностью назначать Вивитрол пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

В клинических исследованиях длительностью до 6 мес 9% пациентов с алкогольной зависимостью, которых лечили препаратом Вивитрол, прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явлений прекратили 7% пациентов. Наиболее частые причины отказа от лечения препаратом Вивитрол были реакции в месте введения (3%), тошнота (2%), беременность (1%), головная боль (1%) и суицидальное поведение (0,3%). В группе больных, получающих инъекции плацебо, лечение прекратили только 1% пациентов по причине возникновения реакций в месте введения.

В клинических исследованиях длительностью до 6 мес 2% пациентов с опиоидной зависимостью, которых лечили препаратом Вивитрол, прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явлений прекратили 2% пациентов.

Побочные явления, у пациентов с алкогольной зависимостью

Встречались в ходе клинических исследований более чем в 5% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, частые позывы к дефекации, желудочно-кишечное расстройство, частый жидкий стул, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, анорексия, снижение аппетита, нарушение аппетита.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, ларингит, синусит, фарингит (в т.ч. стрептококковый), назофарингит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: боль, болезненность, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизлияния, астения, летаргия, вялость.

Со стороны опорно-двигательной системы: артрит, боль в суставах, скованность суставов, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц, подергивание мышц, скованность мышц.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, папулезные высыпания, потница.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, обморок, сонливость, тревога, седативное состояние.

Побочные явления у пациентов с опиоидной зависимостью

Были в основном такими же, как и у пациентов с алкогольной зависимостью.

Ниже перечислены побочные явления у пациентов с опиоидной зависимостью, встречающиеся в ходе клинических исследований более чем в 2% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная.

Лабораторные показатели: увеличение активности АЛТ, АСТ и ГГТ.

Со стороны дыхательной системы: назофарингит, грипп.

Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль.

Со стороны ССС: повышение АД.

Общие расстройства и реакции в месте введения: боль.

Со стороны ЖКТ: зубная боль.

Побочные явления, выявленные в ходе предрегистрационных исследований препарата

Со стороны ЖКТ: извращение вкуса, увеличение аппетита, рефлюкс-эзофагит, запор, метеоризм, геморрой, колит, желудочно-кишечное кровотечение, паралитическая непроходимость кишечника, параректальный абсцесс, гастроэнтерит, абсцесс зуба, дискомфорт в животе, острый панкреатит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры, летаргия, боль в груди, стесненность в груди, увеличение или уменьшение массы тела, дрожь, озноб, отек лица.

Психические расстройства: раздражительность, нарушение сна, синдром отмены алкоголя, ажитация, эйфория, делирий.

Со стороны нервной системы: нарушение внимания, мигрень, снижение умственной деятельности, судороги, ишемический инсульт, аневризмы мозговых артерий, парестезия.

Со стороны органов чувств: нечеткое зрение, конъюнктивит.

Со стороны опорно-двигательной системы: боль в конечностях, спазм мышц, скованность в суставах, миалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: усиленное потоотделение, в т.ч. ночью, зуд.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, заложенность носа, обструктивный бронхит, бронхит, пневмония, ларингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны обмена веществ: тепловой удар, обезвоживание, гиперхолестеринемия.

Со стороны ССС: приливы, тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз, учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз коронарных артерий.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, в т.ч. воспаление шейных лимфатических узлов, повышение содержания лейкоцитов в крови.

Со стороны иммунной системы: сезонная аллергия, реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек и крапивница, погрессирование ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Со стороны мочеполовой системы: самопроизвольный аборт, снижение либидо, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, увеличение активности АЛТ и АСТ, острый холецистит.

Данные о передозировке очень ограничены. Однократные дозы 784 мг вводили 5 здоровым добровольцам. У них не было отмечено никаких серьезных побочных явлений.

Симптомы: наиболее распространенными побочными явлениями были реакции в месте инъекции, тошнота, боль в животе, сонливость и головокружение. Значительного повышения активности печеночных ферментов не отмечалось.

Лечение: поддерживающая терапия.

Взаимодействие препарата Вивитрол с другими препаратами не изучено.

Налтрексон является антагонистом опиоидсодержащих ЛС (например препараты от кашля, простуды, антидиарейные препараты и опиоидные анальгетики).

Поскольку налтрексон не является субстратом ферментов системы цитохрома, индукторы или ингибиторы этих ферментов вряд ли повлияют на клиренс препарата Вивитрол. Исследований для оценки клинической значимости влияния других препаратов на метаболизм препарата Вивитрол проведено не было, поэтому следует соблюдать осторожность и оценивать возможный риск и потенциальную пользу при назначении препарата Вивитрол совместно с другими препаратами.

Показатели безопасности применения препарата Вивитрол совместно с антидепрессантами и без них одинаковы.

Гепатотоксичность. Прием чрезмерных доз налтрексона может привести к гепатоцеллюлярным нарушениям.

Налтрексон противопоказан при острых гепатитах и острой печеночной недостаточности. Назначение препарата Вивитрол пациентам с острыми заболеваниями печени должно быть тщательно продумано и обосновано, принимая во внимание риск возникновения нарушений функции печени. Соотношение между безопасной дозой налтрексона и дозой, вызывающей нарушения печени, — <5.

При применении в рекомендованных дозах препарат Вивитрол не является гепатотоксичным.

Пациентов следует предупредить о риске возникновения нарушений печени и посоветовать обращаться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов гепатита. При возникновении таких симптомов лечение препаратом Вивитрол должно быть прекращено.

Эозинофильная пневмония. В ходе клинических исследований был диагностирован один случай возникновения и один случай подозрения на эозинофильную пневмонию. В обоих случаях больным потребовалась госпитализация, лечение проводилось с помощью антибиотиков и ГКС.

Следует учитывать возможность развития эозинофильной пневмонии у больного, получающего Вивитрол, и советовать пациентам при появлении таких симптомов, как прогрессирующая одышка и гипоксия, немедленно обращаться за медицинской помощью.

Врачам следует учитывать возможность развития эозинофильной пневмонии у пациентов, резистентных к антибиотикам.

Реакции гиперчувствительности. При приеме препарата Вивитрол могут развиваться такие побочные явления, как крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия. Пациентов следует предупредить, что в случае развития реакций гиперчувствительности следует немедленно обратиться к врачу и прекратить дальнейшее лечение препаратом.

Передозировка опиоидов при попытке преодолеть блокаду опиоидных рецепторов. После опиоидной детоксикации у пациентов обычно снижена толерантность к опиоидам. Вивитрол блокирует эффекты экзогенных опиоидов в течение 28 дней, однако известны случаи смертельной передозировки опиоидами у пациентов, которые принимали опиоиды перед введением новой дозы препарата Вивитрол или в случае пропуска следующей инъекции Вивитрола.

Пациенты, прошедшие лечение препаратом Вивитрол, могут быть чувствительны к меньшим дозам опиоидов, чем до лечения. Это может вызвать потенциально опасную для жизни опиоидную интоксикацию (в т.ч. дыхательную недостаточность или остановку дыхания, коллапс). Следует предупредить пациентов о том, что после прекращения лечения препаратом Вивитрол они могут оказаться чувствительными к более низким дозам опиоидов. Важно помнить о снижении толерантности к опиоидам в конце интервала дозирования, т.е. примерно через месяц после инъекции препарата, и в случае пропуска следующей инъекции. Пациентов и членов их семей следует предупредить о повышенной чувствительности к опиоидам и риске передозировки опиоидов.

Несмотря на то что Вивитрол является сильным антагонистом опиоидных рецепторов с длительным фармакологическим эффектом, вызванную им блокаду можно преодолеть. Пациенты, пытающиеся преодолеть эту блокаду введением больших доз экзогенных опиоидов, рискуют получить смертельную дозу опиоидов и подвергнуть свою жизнь опасности. Концентрация опиоидов в плазме сразу после их приема может быть достаточна для преодоления конкурентной блокады опиоидных рецепторов, и, как следствие, у пациента может мгновенно развиться угрожающая жизни опиоидная интоксикация, проявляющаяся угнетением дыхания, коллапсом. Пациенты должны осознавать всю серьезность последствий попытки преодолеть блокаду опиоидных рецепторов.

Влияние препарата на продолжительность схваток и роды. Влияние препарата на продолжительность схваток и роды неизвестно.

Влияние препарата на лабораторные показатели крови. У пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол, было отмечено повышение содержания эозинофилов в крови, однако после нескольких месяцев лечения содержание эозинофилов нормализовалось.

У пациентов, получающих высокие дозы препарата, наблюдалось снижение содержания тромбоцитов в среднем на 17,8·10³ мкл. Однако в ходе рандомизированных контролируемых исследований влияние препарата Вивитрол на увеличение кровотечений не доказано.

У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом в течение 24 нед, наблюдалось снижение содержания тромбоцитов в среднем на 62,8·10³ мкл. У пациентов в группе плацебо содержание тромбоцитов снижалось в среднем на 39,9·10³ мкл. Однако в ходе рандомизированных контролируемых исследований влияние препарата Вивитрол на увеличение кровотечений не доказано.

Повышение активности АСТ в крови на фоне лечения препаратом Вивитрол было таким же, как при лечении пероральным налтрексоном и составляло 1,5% по сравнению с 0,9% в группе пациентов, получающих плацебо.

В клинических исследованиях длительностью до 6 мес с участием пациентов с опиоидной зависимостью 89% пациентов был поставлен диагноз гепатит С, 41% пациентов — ВИЧ-инфекция. В исследовании часто наблюдалось увеличение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ и ГГТ). Эти побочные явления чаще наблюдались в группе пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол 380 мг, чем в группе пациентов, получающих плацебо. Пациентов, с активностью АЛТ или АСТ, превышающей ВГН более чем в 3 раза, не включали в исследование. У пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол, повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН и требующее немедленного лечения, наблюдалось чаще, чем у пациентов, получающих плацебо. Такое увеличение активности ферментов наблюдалось у 20% пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол, по сравнению с 13% пациентов в группе плацебо. Повышение активности АСТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН также чаще наблюдалось в группе пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол (14%), по сравнению с пациентами в группе плацебо (11%).

У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом Вивитрол, активность АЛТ повышалась в среднем на 61 МЕ/л, у пациентов в группе плацебо — в среднем на 48 МЕ/л.

У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом Вивитрол, активность АСТ повышалась в среднем на 40 МЕ/л, у пациентов в группе плацебо — в среднем на 31 МЕ/л.

В ходе клинических исследований у пациентов, получающих Вивитрол, наблюдалось повышение активности креатинфосфокиназы, как правило, в 1–2 раза по сравнению с ВГН. Сходное повышение активности креатинфосфокиназы наблюдалось также при лечении пероральным налтрексоном. Однако известны случаи 4-кратного и даже 35-кратного повышения активности этого фермента в группе пациентов, получающих пероральный налтрексон и Вивитрол соответственно.

У 39% пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечение препаратом Вивитрол, наблюдалось повышение активности креатинфосфокиназы выше нормальных значений, в группе пациентов, получавших плацебо, повышение активности креатинфосфокиназы наблюдалось у 32% пациентов.

В некоторых случаях у пациентов, получавших плацебо, активность креатинфосфокиназы повышалась в 41,8 раза по сравнению с ВГН; в группе пациентов, получавших лечение препаратом Вивитрол, известны случаи повышения активности креатинфосфокиназы в 22,1 раза по сравнению с ВГН.

При проведении некоторых иммуноферментных анализов мочи возможно появление ложноположительных результатов на ряд препаратов, особенно на опиоиды. Дополнительная информация приводится в инструкциях по проведению конкретных анализов.

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой. В ходе лечения препаратом Вивитрол может возникать головокружение. В случае возникновения головокружения следует воздержаться от вождения транспорта, а также от работы с техникой.

Во избежание развития синдрома острой отмены у пациентов с опиоидной зависимостью и предупреждения обострения уже существующего пациенты должны прекратить прием опиоидов по меньшей мере за 7–10 дней до начала лечения препаратом Вивитрол.

Поскольку отсутствие опиоидов в моче часто недостаточно для подтверждения отсутствия опиоидов в организме, при наличии риска развития синдрома отмены перед применением препарата Вивитрол следует провести провокационную пробу с налоксоном.

Устранение блокады опиоидных рецепторов препаратом Вивитрол. В экстренной ситуации в случае с пациентами, получающими лечение препаратом Вивитрол, предполагаемым способом снятия боли является регионарная анальгезия или применение ненаркотических анальгетиков.

В случае, если пациентам требуется применение наркотических анальгетиков для анестезии или анальгезии, такие пациенты должны находиться под длительным медицинским наблюдением.

Терапия наркотическими анальгетиками должна проводиться специально обученным персоналом (во избежание проблем с дыханием), способным проводить ИВЛ в случае возникновения осложнений.

Независимо от средства, выбранного для устранения действия налтрексона, пациент должен находиться под постоянным наблюдением квалифицированного медицинского персонала в специально оборудованном отделении реанимации.

Депрессия и суицидальное поведение. Следует внимательно следить за появлением признаков депрессии или суицидальных мыслей у пациентов с алкогольной и/или опиоидной зависимостью, в т.ч. пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол. Членов семей и ухаживающих за пациентами людей следует предупредить о необходимости внимательно следить за возникновением симптомов депрессии или суицидального поведения и немедленно сообщать о возникновении таких симптомов лечащему врачу.

— У пациентов с алкогольной зависимостью. Во время контролируемых клинических исследований препарата Вивитрол суицидальное поведение (суицидальные мысли, попытки самоубийства, совершенные самоубийства) наблюдалось нечасто, однако встречалось в группе пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол чаще, чем в группе пациентов, получающих плацебо (1% против 0). В некоторых случаях суицидальные мысли и поведение были зафиксированы у пациента после завершения исследования, но были последствием депрессии, развившейся во время лечения препаратом. Имело место два совершенных самоубийства, в обоих случаях пациенты лечились препаратом Вивитрол.

Прекращение приема препарата, связанное с проявлением депрессии, чаще происходило в группе пациентов, принимающих Вивитрол (1%), чем в группе плацебо (0).

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании неблагоприятные явления, связанные с депрессией, наблюдались у 10% пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол в дозе 380 мг, а в группе пациентов, получающих инъекции плацебо — у 5%.

— У пациентов с опиоидной зависимостью. Во время исследований безопасности препарата Вивитрол побочные явления суицидальной направленности (угнетенное настроение, суицидальные мысли, попытки самоубийства) были отмечены у 5% пациентов с опиоидной зависимостью, получавших Вивитрол и у 10% пациентов, получавших налтрексон перорально.

В ходе 24-недельного плацебо-контролируемого исследования такие неблагоприятные явления, как угнетенное настроение или суицидальные мысли не были выявлены ни в группе пациентов, получающих лечение препаратом Вивитрол в дозе 380 мг, ни в группе пациентов, получающих инъекции плацебо.

Реакции в месте инъекции. Инъекции препарата Вивитрол могут сопровождаться болью, болезненностью, уплотнением, припухлостью, эритемой и зудом. Однако в некоторых случаях реакции в месте инъекции могут быть очень сильными. Во время клинических исследований у одного пациента образовалось уплотнение, которое спустя 4 нед после инъекции продолжало увеличиваться с последующим развитием некроза, для удаления которого потребовалось хирургическое вмешательство. В ходе пострегистрационных наблюдений были отмечены другие случаи реакций в месте инъекции, включающие уплотнение, воспаление подкожной клетчатки, гематому, абсцесс, стерильный абсцесс и некроз, для устранения некоторых из них потребовалось хирургическое вмешательство. В некоторых случаях, в основном у женщин, в месте введения образовались рубцы. Вивитрол предназначен для инъекции в ягодичную мышцу, случайное подкожное введение препарата может увеличить вероятность возникновения серьезных побочных реакций в месте введения. Игла для инъекции, входящая в состав упаковки, разработана специально для введения препарата Вивитрол и ни в коем случае не должна заменяться какой-либо другой иглой. В некоторых случаях из-за особенностей телосложения длина иглы может оказаться недостаточной для проведения внутримышечной инъекции. Поэтому врач, перед тем как сделать инъекцию, должен убедиться, что игла подходит его пациенту. В случае, если игла не подходит, следует назначить другое лечение. Пациентов следует предупреждать о необходимости информировать лечащего врача о возникновении любой реакции в месте инъекции препарата. В случае возникновения признаков абсцесса, воспаления подкожной клетчатки, некроза или значительной припухлости, следует принять решение о целесообразности хирургического вмешательства.

Отмена алкоголя. Применение препарата Вивитрол не только не исключает, но и не снижает проявление симптомов, связанных с отменой приема алкоголя.

Окклюзия артерий сетчатки. Окклюзия артерии сетчатки после инъекции другого ЛС, содержащего сополимер молочной и гликолевой кислоты, в пострегистрационных исследованиях встречалась очень редко и имела место при наличии аномального артериовенозного анастомоза. Во время клинических и пострегистрационных исследований препарата Вивитрол не было отмечено ни одного случая непроходимости артерии сетчатки. Вивитрол необходимо вводить только в ягодичную мышцу, избегая попадания в кровеносный сосуд.

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, 380 мг.

Порошок: количество порошка, содержащее 430 мг налтрексона (избыток 12,9%), помещают в стеклянный флакон вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой и снабженный колпачком типа flip-off.

Растворитель: 4 мл растворителя помещают в стеклянный флакон вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой и снабженный колпачком типа flip-off.

Один флакон с порошком, один флакон с 4 мл растворителя, один 5 мл шприц, одна короткая игла для приготовления суспензии, две иглы для инъекции с защитным колпачком помещают в пачку картонную.

По рецепту.

Держатель Регистрационного удостоверения: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Тел.: (495) 755-83-57; факс: (495) 755-83-58.

Производитель: порошок — Алкермес, Инк., США, 265 Олинджер Секл, Уилмингтон, Огайо 45177; растворитель — Бакстер Фармасьютикалз Солюшнз ЛЛС, США, 927 С Карри Паpк Блумингтон, ИН 47402-3068 или Люитполд Фармасьютикалз, Инк., США, Уан Люитполд драйв, ПО Бокс 9001, Ширлей, Нью-Йорк 11967.

Первичная упаковка: порошок — Алкермес, Инк., США; растворитель — Бакстер Фармасьютикалз Солюшнз ЛЛС, США или Люитполд Фармасьютикалз, Инк., США.

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества: Силаг АГ, Швейцария, Шаффхаузен СН-8205, Хохштрассе 201.